Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin - Grundlagen und klinische Konzepte

Vorwort

Inhaltsverzeichnis

Autorenverzeichnis

I Pharmakologische Grundbegriffe

1 Pharmakokinetik

1.1 Allgemeine Pharmakokinetik

1.1.1 Freisetzung

1.1.2 Aufnahme, Resorption

1.1.3 Verteilung

1.1.4 Biotransformation, Metabolisierung

1.1.5 Ausscheidung

1.1.6 Quantitative Pharmakokinetik

1.2 Spezielle Pharmakokinetik

1.2.1 Intravenöse Anästhetika

1.2.2 Inhalative Anästhetika

Literatur

2 Pharmakodynamik

2.1 Mechanismen der Wirkungsweise von Anästhetika

2.1.1 Chemische Struktur klinisch gebräuchlicher Allgemeinanästhetika

2.1.2 Komponenten und Stadien der Allgemeinanästhesie

2.1.3 Molekulare Zielstrukturen für Anästhetika

2.1.4 Neuroanatomie der Allgemeinanästhesie

2.1.5 Unterschiede zwischen klinisch gebräuchlichen Allgemeinanästhetika

2.1.6 Meyer-Overton-Korrelation

2.1.7 Molekulare Interaktionen zwischen Anästhetika und Ionenkanälen

2.1.8 Synapsen: Wirkorte für Anästhetika

2.1.9 Genetische Modifi kation der Wirkungen von Anästhetika im lebenden Organismus

2.1.10 Nebenwirkungen

2.2 Grundlagen der Pharmakogenetik und -genomik

2.2.1 Bedeutung der Pharmakogenetik für die Pharmakokinetik

2.2.2 Bedeutung der Pharmakogenetik für die Pharmakodynamik

2.2.3 Pharmakogenomik von Tumoren

2.2.4 Pharmakogenetik von Überempfindlichkeitsreaktionen

2.2.5 Zusammenfassung

Literatur

3 Neuentwicklung von Pharmaka– Klinische Studien

3.1 Phasen der Entwicklung eines Arzneimittels

3.1.1 Präklinische Entwicklung

3.1.2 Klinische Prüfung von Arzneistoff envor der Zulassung

3.2 Glossar: Klinische Studien

Literatur

II Pharmaka

4 Inhalationsanästhetika

4.1 Charakteristika der Inhalationsanästhetika

4.1.1 Anforderungen an ein ideales Inhalationsanästhetikum

4.1.2 Physikochemische Eigenschaften

4.1.3 Pharmakokinetik

4.1.4 Pharmakodynamik

4.2 Inhalationsanästhetika im Einzelnen

4.2.1 Lachgas (Distickstoffoxid, N 2 O)

4.2.2 Xenon

4.2.3 Volatile Anästhetika

4.3 Spezielle Aspekte beim Einsatz von Inhalationsanästhetika

4.3.1 Schwangerschaft und Geburtshilfe

4.3.2 Akut intermittierende Porphyrie

4.3.3 Immunologische Effekte der Inhalationsanästhetika

4.3.4 Berufliche Exposition

4.3.5 Umweltverträglichkeit

Literatur

5 Intravenöse Anästhetika

5.1 Historischer Überblick

5.1.1 Barbiturate

5.1.2 Benzodiazepine

5.1.3 Ketamin

5.1.4 Etomidat

5.1.5 Propofol

5.2 Profil einzelner intravenöser Anästhetika

5.2.1 Barbiturate

5 .2.2 Etomidat

5 .2.3 Propofol

5.2.4 Ketamin

5.2.5 Benzodiazepine

5.3 Profil von Benzodiazepinantagonisten

5.3.1 Flumazenil ( . Abb. 5.6 )

Literatur

6 Opioide

6.1 Klassifikation

6.1.1 Opioidrezeptoren

6.2 Pharmakokinetik

6.2.1 Applikationswege

6.3 Stark wirksame Opioide

6.3.1 Fentanyl

6 .3.2 Alfentanil

6 .3.3 Sufentantil

6.3.4 Remifentanil

6.3.5 Morphin

6.3.6 Hydromorphon

6.3.7 Piritramid

6.3.8 Oxycodon

6.4 Schwach wirksame Opioide

6.4.1 Pethidin

6.4.2 Tramadol

6.4.3 Tilidin

6.5 Gemischte Agonisten-Antagonisten

6.5.1 Buprenorphin

6.5.2 Pentazocin

6.5.3 Nalbuphin

6.6 Antagonisten

6.6.1 Naloxon

6.6.2 Naltrexon

Literatur

7 Nicht-Opioid-Analgetika

7.1 Pharmakologische Grundlagen

7.1.1 Historischer Überblick

7.1.2 Prostaglandine und Nozizeption

7.1.3 Cyclooxygenaseisoenzyme

7.1.4 Wirkungsmechanismus der Nicht-Opioid-Analgetika

7.1.5 Einteilung der Nicht-Opioid-Analgetika

7.1.6 Nichtanalgetische Effekte von Cyclooxygenasehemmstoffen

7.2 Nichtsaure Nicht-Opioid-Analgetika

7.2.1 Paracetamol

7.2.2 Metamizol

7.2.3 COX-2-Inhibitoren

7.3 Saure Nicht-Opioid-Analgetika

7.3.1 Acetylsalicylsäure

7.3.2 Ibuprofen

7.3.3 Diclofenac

Literatur

8 Muskelrelaxanzien

8.1 Historischer Überblick

8.2 Grundbegriffe

8.2.1 Acetylcholinrezeptoren

8.2.2 Neuromuskuläre Blockade

8.2.3 Definition verschiedener Parameter

8.2.4 Einteilung der Muskelrelaxanzien

8.3 Depolarisierende Muskelrelaxanzien

8.3.1 Allgemeingültiges

8.3.2 Succinylcholin

8.4 Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien

8.4.1 Allgemeingültiges

8.4.2 Pancuronium

8.4.3 Alcuronium

8.4.4 Vecuronium

8 .4.5 Atracurium

8.4.6 Cisatracurium

8 .4.7 Rocuronium

8 .4.8 Mivacurium

8.4.9 Rapacuronium

8.4.10 Doxacurium

8.5 Cholinesterasehemmer

8.5.1 Allgemeines

8.5.2 Neostigmin

8.5.3 Pyridostigmin

8.5.4 Cyclodextrine

Literatur

9 Lokalanästhetika

9.1 Struktureller Aufbau der Lokalanästhetika

9.1.1 Chemische Struktur

9.1.2 Stereochemie

9.1.3 Physikochemische Kenngrößen

9.2 Pharmakodynamik der Lokalanästhetika

9.2.1 Spannungskontrollierter Natriumkanal

9.2.2 Blockade des Natriumkanals

9.3 Pharmakokinetik der Lokalanästhetika

9.3.1 Transport zum Wirkort, Diffusion und Absorption

9.3.2 Verteilungsvolumina und Metabolismus

9.3.3 Patientenspezifische Einflussfaktoren auf die Pharmakokinetik

9.4 Toxikologie der Lokalanästhetika

9.4.1 Inzidenz

9.4.2 Systemische Toxizität

9.4.3 Lokale Gewebstoxizität

9.4.4 Akute allergische Reaktionen auf Lokalanästhetika

9.4.5 Hämatologisch-toxische Effekte der Lokalanästhetika

9.5 Einzelsubstanzen

9.5.1 Procain, Chlorprocain und Tetracain

9.5.2 Lidocain

9.5.3 Prilocain

9.5.4 Etidocain

9.5.5 Mepivacain

9.5.6 Bupivacain und Levobupivacain

9.5.7 Ropivacain

9.6 Übersicht: Klinische Anwendung (. Tab. 9.2)

Literatur

10 Kardiovaskuläre Pharmaka

10.1 Regulation der kardialen Kontraktion und des Vasotonus

10.2 Adrenerges System

10.2.1 Adrenerge Rezeptoren

10.3 Inotropika und Vasokonstriktoren

10.3.1 Adrenalin (Epinephrin)

10.3.2 Noradrenalin (Norepinephrin)

10.3.3 Dobutamin

10.3.4 Dopamin

10.3.5 Dopexamin

10.3.6 Levosimendan

10.3.7 Vasopressin/Terlipressin

10.4 Vasodilatatoren

10.4.1 Stickstoffmonoxid (NO)

10.4.2 NO-Donatoren

10.4.3 Glyceroltrinitrat

10.4.4 Nitroprussidnatrium

10.4.5 Phosphodiesterasehemmer

10.4.6 Urapidil

10.4.7 Prostaglandine (Iloprost)

Literatur

11 Volumenersatzlösungen

11.1 Plasmaersatzlösungen

11.1.1 Kristalloide Lösungen

11.2 Kolloidale Lösungen

11.2.1 Humanalbumin

11.2.2 Gelatine

11.2.3 Hydroxyethylstärke (HES )

Literatur

12 Antiinfektiva

12.1 Hemmstoff e der bakteriellen Zellwandsynthese

12.1.1 ?-Lactam-Antibiotika

12.1.2 Penicilline

12.1.3 Cephalosporine

12.1.4 Carbapeneme

12.1.5 Glykopeptidantibiotika

12.1.6 Fosfomycin

12.1.7 Bacitracin

12.2 Antibiotika mit dem Angriffsort Zellmembran

12.2.1 Porenbildende Antibiotika: Polymyxin B und Colistin-Methansulfonat

12.2.2 Daptomycin

12.3 Hemmstoffe der Tetrahydrofolsäuresynthese

12.3.1 Cotrimoxazol

12.4 Hemmung der bakteriellen DNA

12.4.1 Gyrasehemmer

12.4.2 Nitromidazole: Metronidazol

12.5 Hemmstoffe der RNA-Synthese

12.5.1 Rifampicin

12.6 Hemmstoffe der bakteriellen Proteinsynthese

12.6.1 Aminoglykoside

12.6.2 Makrolide

12.6.3 Clindamycin

12.6.4 Tetracycline

12.6.5 Tigecyclin

12.6.6 Linezolid

12.6.7 Streptogramine

12.6.8 Fusidinsäure

12.6.9 Nitazoxanide

12.7 Antimykotika

12.7.1 Azolantimykotika

12.7.2 Caspofungin

Literatur

13 Antiemetika

13.1 Dopaminantagonisten

13.1.1 Neuroleptika

13.1.2 Metoclopramid

13.2 Weitere Antiemetika

13.2.1 Serotonin-(5-HT 3 )-Antagonisten

13.2.2 Histaminantagonisten

13.2.3 Glukokortikoide

13.2.4 Anticholinergika

13.2.5 Neurokininantagonisten

13.3 Alternative Verfahren

Literatur

14 Dauermedikation und perioperative Adjuvanzien

14.1 Zentralnervös wirksame Medikamente

14.1.1 Klassische Neuroleptika

14.1.2 Antidepressiva

14.1.3 Lithiumionen

14.1.4 Psychoanaleptika

14.1.5 Antiparkinsonmedikamente

14.2 Antikonvulsiva

14.2.1 Inhibition des langsam-inaktivieren den Natriumkanals

14.2.2 Erhöhte Konzentration oder Aktivitätvon GABA

14.2.3 Inhibition des T-Typ-Kalziumkanals

14.2.4 Andere Wirkmechanismen

14.3 Herz-Kreislauf-wirksame Medikamente

14.3.1 ?-Blocker

14.3.2 Statine

14.3.3 ACE-Hemmer

14.3.4 Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (Sartane )

14.3.5 Kalziumantagonisten

14.3.6 Antiarrhythmika

14.4 Gerinnung

14.4.1 Kalziumentionisierung

14.4.2 Unfraktioniertes Heparin

14.4.3 Niedermolekulare Heparine

14.4.4 Fondaparinux

14.4.5 Hirudin

14.4.6 Direkte Thrombininhibitoren

14.4.7 Direkter Faktor-Xa-Inhibitor

14.4.8 Vitamin K

14.4.9 Cumarine

14.4.10 Fibrinolytika

14.4.11 Plasmininhibitoren

14.4.12 Drotrecogin ?

14.4.13 Thrombozytenaggregationsinhibitoren

14.5 Lunge

14.5.1 Antiasthmatika

14.5.2 Antitussiva

14.5.3 Expektoranzien

14.6 Medikamente zur Optimierung der gastrointestinalen Funktion

14.6.1 Histaminezeptorantagonisten

14.6.2 Protonenpumpeninhibitoren

14.6.3 Somatostatin

14.6.4 Antazida

14.6.5 Laxanzien

14.6.6 Prokinetika

14.6.7 Opioidantagonisten und -agonisten

14.6.8 Weitere gastrointestinal wirkende Medikamente

14.7 Niere und ableitende Harnwege

14.7.1 Diuretika

14.8 Hormone und endokrinologisch wirksame Medikamente

14.9 Schilddrüse und Schilddrüsenhormone

14.9.1 Jod

14.9.2 Schilddrüsenhormone

14.9.3 Thyreotoxische Krise

14.9.4 Thyreostatika

14.9.5 Calcitonin

14.10 Nebenniere

14.10.1 Parathormon

14.10.2 Glukokortikoide

14.10.3 Mineralokortikoide

14.11 Diabetes mellitus

14.11.1 Insulin

14.11.2 Orale Antidiabetika

14.12 Allergie

14.12.1 Antihistaminika

14.13 Maligne Hyperthermie

14.13.1 Dantrolen

14.14 Praktische Hinweise (. Tab. 14.2)

Literatur

III Klinische Anwendung

15 Balancierte Anästhesie

15.1 Lachgas als Trägergas einer balancierten Anästhesie noch zeitgemäß?

15.1.1 Historie

15.1.2 Diskussion

15.1.3 Lachgasanwendung als Trägergas bei balancierter Anästhesie

15.2 Einzelne Aspekte der balancierten Anästhesie

15.2.1 Inhalationsanästhetika

15.2.2 Postanästhetisches Shivering

15.2.3 Maligne Hyperthermie

15.3 Inhalationsanästhesie mit niedrigem Frischgasfluss als Basis der balancierten Anästhesie

15.3.1 High Flow, Low Flow, Minimal und Metabolic Flow

15.3.2 Vorteile der Rückatmung durch Verwendung einer Low- bzw. Minimal-flow-Technik

15.3.3 Aufnahme der Träger und Anästhesiegase

15.3.4 Klassifizierung der Anästhesieverfahren mit niedrigem Gasfluss

15.3.5 Niedrigflussanästhesie beim Erwachsenen

Literatur

16 Intravenöse Anästhesie

16.1 Total intravenöse Anästhesie (TIVA )

16.1.1 Pharmakokinetik

16.1.2 Hypnotika

16.1.3 Opioide

16.1.4 Relaxanzien

16.1.5 Übungshilfen

16.2 »Target controlled infusion « (TCI)

16.2.1 Praktische Aspekte

16.2.2 Ausblick

16.2.3 Infusionsschemata für eine Propofol -TCI

16.3 Sedierung in der Intensivmedizin

16.3.1 Medikamente für die Sedierung

16.3.2 Medikamente für die Analgesie

16.3.3 Monitoring

16.3.4 Praxis

Literatur

17 Muskelrelaxation

17.1 Klinische Anwendung

17.1.1 Routineintubation

17.1.2 Rapid-Sequence-Induction (Ileuseinleitung, RSI)

17.1.3 Priming

17.1.4 Timing

17.1.5 Präkurarisierung

17.2 Neuromuskuläres Monitoring

17.2.1 Klinische Beurteilung

17.2.2 Relaxometrie

17.2.3 Single-Twitch-Stimulation (STS)

17.2.4 Train of four (TOF )

17.2.5 Double burst stimulation

17.2.6 Tetanische Stimulation, posttetanische Potenzierung , »posttetanic count« (PTC)

17.3 Antagonisierung

17.3.1 Antagonisten

Literatur

18 Regionalanästhesie und -analgesie

18.1 Rückenmarknahe Blockaden

18.1.1 Epiduralanästhesie und -analgesie

18.1.2 Spinalanästhesie und -analgesie

18.2 Periphere Nervenblockaden

18.2.1 »Single shot«

18.2.2 Kontinuierliche Blockade zur Schmerztherapie

Literatur

19 Schmerztherapie

19.1 Pathophysiologie des Schmerzes

19.1.1 Schmerzentstehung

19.1.2 Auswirkungen von Schmerzen

19.2 Intraoperative und postoperative Analgesie

19.2.1 Wirkstoffe

19.2.2 Epidurale Analgesieverfahren

19.3 Präemptive und präventive Analgesie

19.4 Kontinuierliche Analgesieverfahren

19.4.1 PCIA und PCEA

19.4.2 Transdermale Analgetikaapplikation

Literatur

20 Kreislauftherapie

20.1 Positiv inotrope Substanzen

20.1.1 Katecholamine

20.1.2 Nichtadrenerge Substanzen

20.2 Vasodilatatoren

20.2.1 Nitroglycerin

20.2.2 Natriumnitroprussid

20.2.3 Urapidil

20.2.4 Prostaglandine

20.2.5 Stickstoffmonoxid (NO )

20.3 Allgemeine Behandlungsstrategien bei Patienten mit akuter Kreislaufdysfunkt(Schock )

20.4 Spezielle Behandlungsstrategien

20.4.1 Kreislauftherapie der schweren Sepsis und des septischen Schocks

20.4.2 Kreislauftherapie der akuten Herzinsuffi zienz und des kardiogenen Schocks

20.4.3 Hypertensive Krise und hypertensiver Notfall

Literatur

21 Kardiopulmonale Reanimation

21.1 Historischer Überblick: Am Anfang war Adrenalin

21.2 Aktuelle Fragestellungen

21.2.1 Ist Vasopressin besser als Adrenalin?

21.2.2 Ist eine medikamentöse Begleittherapie sinnvoll?

21.2.3 Indikation zur Thrombolyse?

21.2.4 Zugangswege von Medikamenten

21.3 Schlussfolgerungen für das klinische Vorgehen

Literatur

22 Perioperative Kardioprotektion

22.1 Erfassung des perioperativen Risikos

22.2 Pharmakologische Beeinflussung des perioperativen Risikos

22.2.1 Volatile Anästhetika

22.2.2 Sympatholytika

22.2.3 Statine

22.2.4 Thrombozytenaggregationshemmer

22.3 Fazit

Literatur

23 Therapie mit Antiinfektiva

23.1 Grundregeln der antibiotischen Therapie

23.2 Einzelne Krankheitsbilder

23.2.1 Schwere Sepsis und septischer Schock

23.2.2 Ambulant erworbene schwere Pneumonie

23.2.3 Schwere Exazerbation einer chronischen Bronchitis

23.2.4 Nosokomiale Pneumonie

23.2.5 Endokarditis

23.2.6 Nekrotisierende Fasziitis und streptokokkenassoziiertes toxisches Schocksyndrom (STSS)

23.2.7 Eitrige Meningitis

23.2.8 Pyogener Hirnabszess

23.2.9 Akute Enzephalitis

23.2.10 Pyelonephritis /Urosepsis

23.2.11 Peritonitis

23.3 Fremdkörperassoziierte Infektionen

23.3.1 Katheterassoziierte Harnweginfektion

23.3.2 Venenkatheterassoziierte Bakteriämie

23.3.3 Gelenkprotheseninfektion

23.4 Multiresistente Erreger und spezielle nosokomiale Infektionen

23.4.1 MRSA

23.4.2 CDAD

23.4.3 ESBL-Produzenten

23.4.4 Nur colistinempfindliche Nonfermenter (P. aeruginosa ,Acinetobacter spp.)

23.5 Perioperative Antibiotikaprophylaxe

23.6 Candidämie

Literatur

24 Postoperative Übelkeit und Erbrechen

24.1 Therapiekonzepte in der Antiemese

24.1.1 Antiemetische Strategien – welche Patienten sollen behandelt werden?

24.1.2 Wer benötigt eine antiemetische Prophylaxe – selektiv oder Schrotschusstaktik?

24.2 Antiemetische Konzepte

24.2.1 Effektive Antiemese als multimodales Konzept

24.3 Therapie von Übelkeit und Erbrechen

Literatur

25 Spezielle Aspekte deranästhesiologischen Pharmakotherapie

25.1 Neurologische Aspekte

25.1.1 Zerebrale Protektion

25.1.2 Neurotoxizität von Anästhetika

25.1.3 Postoperative kognitive Dysfunktion (POCD)

25.1.4 Anästhesie bei Patienten mit epileptischen Anfällen

25.2 Perioperatives Management von Patienten mit Abhängigkeiten

25.2.1 Anästhesiemanagement

25.2.2 Postoperatives Management

25.3 Epidurale und intrathekale Gabe von Opioiden

25.4 Adipositas permagna

25.5 Ältere Patienten

25.5.1 Demenz

25.5.2 Pharmakologische Besonderheiten

25.5.3 POCD

25.5.4 Postoperatives Delir

25.6 Geburtshilfliche Anästhesie

25.6.1 Perioperative Anwendung von Uterotonika

25.6.2 Pharmakotherapie des Hypertonus bei Schwangeren

25.6.3 Chirurgischer Eingriff bei einer Schwangeren

25.7 Anwendung der Antikoagulanzien

25.7.1 Prädisponierende Faktoren

25.7.2 Heparin

25.7.3 Heparininduzierte Thrombozytopenie

25.7.4 Hirudin und weiter Antikoagulanzien

25.7.5 Antikoagulationsbehandlungen auf der Intensivstation

25.8 Klinische Aspekte der Behandlung mit Antiarrhythmika

25.9 Anästhesie bei Patienten mit pulmonalem Hypertonus

25.9.1 Inhalierte pulmonale Vasodilatatoren

25.10 Klinische Indikationen von Antihistaminika und Protonenpumpeninhibitoren

25.11 Niereninsuffizienz

25.12 Diabetes mellitus

25.13 Perioperative Substitution von Glukokortikoiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrokortisonstressdosis)

25.14 Porphyrie

25.14.1 Anästhesiemanagement

25.14.2 Therapie der Porphyrieattacke

25.15 Anaphylaxie

25.16 Interaktionen von Diäten bzw. Heilkräutern mit der Anästhesie

25.17 »Lipid rescue« zur Therapie von systemischer Toxizität von Lokalanästhetika

Literatur

Stichwortverzeichnis